L'appauvrissement en L-Arginine (L-Arg) a attiré une grande attention dans le traitement du cancer. Bien que deux types d'enzymes appauvrissant l'arginine, l'arginine déiminase (ADI) et l'arginase I humaine, soient en cours d'essais cliniques, le site aléatoire de PEGylation, la faible efficacité des métaux lourds comme cofacteur et l'immunogénicité limitent les performances de ces médicaments et causent des difficultés dans une production homogène. Ici, nous avons criblé dix ions métalliques catalytiques et avons produit avec succès un mutant de l'arginase I humaine mono-PEGylée spécifique au site en conjuguant le résidu Cys45 au PEG-maléimide pour minimiser la diminution d'activité et produire un produit homogène. La tendance de l'efficacité catalytique du mutant de l'arginase I humaine enrichie en ions métalliques (HAI) était Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Les valeurs globales de kcat/KM de Co-HAI et de Ni-HAI étaient supérieures à celles de Mn-HAI de ~ 8,7 et ~ 5,2 fois, respectivement. De plus, les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la surface HAI n'affectait pas l'activité enzymatique et les structures secondaires des protéines. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg sous sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la surface HAI n'affectait pas l'activité enzymatique et les structures secondaires des protéines. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg sous sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. les résultats de la cinétique enzymatique et de la spectrométrie de dichroïsme circulaire ont démontré que le PEG linéaire et ramifié de 20 ou 40 kDa fixé sur la surface HAI n'affectait pas l'activité enzymatique et les structures secondaires des protéines. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg inférieur à sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg sous sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. Des études in vitro ont montré que Co-HAI-PEG20L et Ni-HAI-PEG20L inhibaient la croissance de huit types de lignées cellulaires cancéreuses. L'étude pharmacodynamique chez la souris a démontré que l'administration ip de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg était capable de maintenir un taux de L-Arg sous sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. l'administration de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg a permis de maintenir un niveau de L-Arg inférieur à sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer. l'administration de Co-HAI-PEG20L à 13 mg/kg et de Ni-HAI-PEG20L à 15 mg/kg a permis de maintenir un niveau de L-Arg inférieur à sa limite de détection pendant plus de 120 h après une injection. Le poids corporel des souris a pu revenir à des niveaux normaux dans les 5 jours suivant l'injection, ce qui montre que les doses ont été bien tolérées. Par conséquent, le Ni-HAI-PEG20L et le Co-HAI-PEG20L sont des candidats prometteurs pour le traitement du cancer.

SINOPEG peut fournir  du PEG-maléimide linéaire :

Chung SF, Kim CF, Tam SY, et al. Une enzyme d'appauvrissement de l'arginine issue de la bio-ingénierie en tant qu'agent thérapeutique de longue durée contre le cancer[J]. Microbiologie appliquée et biotechnologie, 2020, 104(6). https://doi.org/10.1007/s00253-020-10484-4